Meryl Jacobs, quien aparece aquí con su esposo, Glenn, y sus tres nietos, está agradecida de haber participado en un ensayo clínico para el cáncer de páncreas en MSK.
Zenocutuzumab (Bizengri®) es eficaz para tratar a muchos pacientes con cáncer de páncreas avanzado o cáncer pulmonar de células no pequeñas (CPCNP) que presentan una alteración llamada fusión del gen NRG1 y cuya enfermedad progresó después de otros tratamientos, según un estudio publicado el 6 de febrero de 2025 en la revista científica New England Journal of Medicine (NEJM).
El fármaco recibió la aprobación acelerada de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU. (FDA) el 4 de diciembre de 2024, con base en los resultados de un ensayo clínico de fase 2, liderado por la especialista en desarrollo temprano de fármacos y oncóloga médica y ginecológica del Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSK) la Dra. Alison Schram. La Dra. Schram también fue la primera autora del estudio publicado en la revista New England Journal of Medicine (NEJM).
Zenocutuzumab ofreció un nuevo tratamiento para un paciente con cáncer de páncreas en estadio 4
Una de las pacientes de MSK que se benefició de este ensayo es Meryl Jacobs, quien decidió participar después de buscar una segunda opinión en MSK para el tratamiento contra el cáncer de páncreas en estadio 4.
Meryl, psicoterapeuta y abuela de tres nietos en Nueva Jersey, es un caso poco común: cuando llegó a MSK en 2020, ya había sobrevivido 12 años después de su diagnóstico inicial. El pronóstico del cáncer de páncreas para la mayoría de los pacientes con enfermedad avanzada es de menos de cinco años.
Realización de pruebas moleculares del tumor en MSK
En 2012, después de cuatro años de tratamiento en otro hospital del área de Nueva York, Meryl se sometió a una cirugía allí para extirpar el páncreas y los tejidos circundantes. Pero el cáncer seguía regresando. La quimioterapia estándar que recibía era agotadora, y ella quería encontrar otra opción.
“Investigué mucho, y todo apuntaba a MSK”, dice Meryl.
En MSK, un análisis exhaustivo de su tumor reveló una fusión del gen NRG1 que se encuentra en menos del 1 % de todos los cánceres. Los tipos más comunes son el cáncer pulmonar de células no pequeñas y el cáncer de páncreas. Los resultados de las pruebas del tumor sugirieron que tenía una fusión del gen NRG1 que impulsaba su cáncer de páncreas y que, por lo tanto, era probable que respondiera a zenocutuzumab (también conocido como MCLA-128).
Hoy, Meryl, de 76 años, se encuentra bien. “MSK me salvó la vida”, dice ella. “Estoy muy agradecida”.
Resultados del estudio para el cáncer de páncreas avanzado y otros cánceres metastásicos.
Los datos que llevaron a la aprobación de la FDA para zenocutuzumab en fusiones del gen NRG1 provinieron de un ensayo clínico internacional dirigido por la Dra. Schram, denominado estudio eNRGy. En el estudio publicado en la revista NEJM se incluyeron datos de 158 pacientes, entre ellos 93 con cáncer pulmonar de células no pequeñas y 36 con cáncer de páncreas.
- Todos los pacientes en el estudio presentaban fusiones del gen NRG1 y habían dejado de responder a otros tratamientos.
- En el ensayo también se inscribieron pacientes con otros tipos de cáncer, incluidos cáncer de mama, cáncer colorrectal y cáncer de las vías biliares (colangiocarcinoma).
- La mayoría de los pacientes presentó algún grado de reducción del tumor.
- En el caso del cáncer de páncreas, el 43 % de los pacientes respondió. En el cáncer pulmonar de células no pequeñas, la tasa de respuesta fue del 29 %.
“El beneficio clínico es muy importante, en particular para esta población de pacientes cuyo cáncer generalmente ha progresado con las terapias estándar y que tienen opciones limitadas”, dice la Dra. Schram.
Cómo se desarrolló el zenocutuzumab para tratar cánceres con fusiones del gen NRG1
La Dra. Alison Schram, especialista en desarrollo temprano de fármacos, está liderando el ensayo clínico de zenocutuzumab, un fármaco que tiene como objetivo las fusiones del gen NRG1.
Zenocutuzumab fue creado originalmente para tratar cánceres con altos niveles de la proteína HER2. En 2018 el oncólogo torácico de MSK y jefe del Servicio de Desarrollo Temprano de Fármacos, Dr. Alexander Drilon, publicó un estudio de caso en Cancer Discovery que determinó que los anticuerpos dirigidos a la proteína relacionada HER3 podían ralentizar el crecimiento de tumores con otro tipo de alteración, la fusión del gen NRG1.
Con base en los hallazgos del Dr. Drilon y en su propia investigación de laboratorio, la compañía que fabrica el fármaco decidió desarrollarlo para tratar cánceres con estas mutaciones. Se seleccionó a la Dra. Schram para liderar el ensayo clínico, que estaba abierto a pacientes con cualquier tipo de cáncer que presentara la alteración, un enfoque conocido como “ensayo en canasta”.
Cómo funciona el zenocutuzumab, un anticuerpo biespecífico
El zenocutuzumab es un tipo de fármaco conocido como anticuerpo biespecífico. Evita que las células cancerosas envíen las señales que estimulan su crecimiento. También hace que las células cancerosas sean más visibles para el sistema inmunitario, y atrae a las células inmunitarias para destruir el tumor.
La realización de pruebas de ADN y ARN es importante para la oncología de precisión
La mayoría de los pacientes son seleccionados para terapias dirigidas dependiendo de mutaciones genéticas del ADN encontradas con pruebas como MSK-IMPACT®, que busca mutaciones en más de 500 genes relacionados con el cáncer. Sin embargo, el gen NRG1 es demasiado grande para ser incluido en estos paneles. Debido a que las pruebas de ARN se centran en las moléculas mensajeras de la célula, pueden detectar con mayor precisión estas fusiones que causan cáncer e informar sobre posibles tratamientos.
“Los cánceres con fusiones del gen NRG1 por lo general no presentan otras mutaciones genéticas conocidas por impulsar el cáncer”, dice la Dra. Schram. “Si analizamos un tumor y no encontramos ninguna mutación genética impulsora, en MSK ahora realizamos pruebas de ARN”.
Eso fue lo que sucedió en el caso de Meryl. Cuando llegó por primera vez a MSK, se reunió con la oncóloga médica gastrointestinal, Dra. Eileen O’Reilly. La Dra. O’Reilly obtuvo una muestra del tumor de la biopsia más reciente de Meryl. El tejido fue analizado con MSK-IMPACT. Cuando la prueba no mostró ninguna mutación que pudiera ser tratada con fármacos, la Dra. O’Reilly decidió que el tumor también debía analizarse en busca de mutaciones en el ARN. Esa prueba reveló la fusión del gen NRG1, lo que llevó a Meryl a la Dra. Schram y al ensayo de zenocutuzumab.
“Estaba muy emocionada, porque aquí había un tratamiento que no era quimioterapia”, dice Meryl. “También porque sabía que había una buena posibilidad de que me ayudara”.
El zenocutuzumab tiene pocos efectos secundarios
Los resultados del ensayo mostraron que los efectos secundarios del fármaco fueron leves. Los más comunes fueron la fatiga, las erupciones cutáneas y los efectos secundarios gastrointestinales.
“La quimioterapia que estos pacientes habían recibido previamente puede ser realmente difícil”, dice la Dra. Schram. “La mayoría de los pacientes en este ensayo se sintieron mejor de inmediato”.
Meryl tuvo muy pocos efectos secundarios. “Empecé a sentirme mucho más normal casi de inmediato”, dice. “Sí, aún tenía cáncer, pero este tratamiento no era tan terrible”.
El ensayo de fase 2 aún está reclutando nuevos pacientes en MSK. La Dra. Schram espera que, con el tiempo, el zenocutuzumab reciba aprobación para todos los tipos de cáncer causados por fusiones del gen NRG1.
Atención conveniente para el cáncer de páncreas cerca de casa y más tiempo con la familia
Meryl viajaba a MSK en Manhattan cada dos semanas, donde recibía infusiones intravenosas de zenocutuzumab. Pudo realizarse sus escaneos regulares en MSK-Bergen, que está más cerca de su hogar. Más adelante, cuando necesitó radioterapia, también acudió a MSK-Bergen para recibir tratamiento con el oncólogo de radioterapia Dr. David Guttmann, MD, MTR.
Meryl dejó de recibir zenocutuzumab recientemente, después de cuatro años, porque ya no le estaba funcionando. Ha comenzado a tomar otra terapia dirigida, una pastilla llamada afatinib (Giotrif®).
Ahora está jubilada y agradece que su tratamiento en MSK le haya permitido pasar más tiempo con su esposo y sus hijas, y ver crecer a sus tres nietos.
