A Khaliq Sanda le diagnosticaron cáncer pulmonar a los 19 años. Su caso inusual llevó a los médicos del MSK a descubrir un nuevo y raro subtipo de cáncer pulmonar, así como a obtener conocimientos que podrían ayudar a futuros pacientes.
Un equipo de médicos e investigadores del Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSK) ha identificado un nuevo y raro tipo de cáncer pulmonar de células pequeñas que afecta principalmente a personas jóvenes que nunca han fumado.
Sus hallazgos, que incluyen un análisis detallado de las características clínicas y genéticas de la enfermedad, también destacan vulnerabilidades que podrían ayudar a los médicos a tomar mejores decisiones de tratamiento para las personas diagnosticadas con esta afección.
Dra. Natasha Rekhtman
“No todos los días se identifica un nuevo subtipo de cáncer”, dice Natasha Rekhtman, MD, PhD, patóloga de MSK especializada en cáncer pulmonar y primera autora de un artículo publicado el 26 de agosto en Cancer Discovery que presenta el análisis del equipo. “Este nuevo tipo de enfermedad tiene características clínicas y patológicas distintivas, así como un mecanismo molecular único”.
El estudio contó con la experiencia y el conocimiento de 42 médicos e investigadores de MSK: desde los médicos que tratan el cáncer pulmonar y los patólogos que evalúan células y tejidos para hacer un diagnóstico, hasta especialistas en genética tumoral y análisis computacional.
“Entender este nuevo tipo de cáncer pulmonar requirió un amplio espectro de conocimientos, desde el laboratorio hasta la clínica”, dice Charles Rudin, MD, PhD, especialista en cáncer pulmonar y autor principal del estudio.
Definición de un nuevo subtipo de cáncer pulmonar: carcinoma de células pequeñas atípico
En primer lugar, el cáncer pulmonar de células pequeñas (CPCP) es relativamente raro. Representa entre el 10 % y el 15 % de todos los casos de cáncer pulmonar, según la Sociedad Americana contra el Cáncer. Y el subtipo recién descubierto representa solo una fracción de estos casos. De 600 pacientes con CPCP cuyos cánceres fueron analizados para el estudio, solo 20 personas (o el 3 %) presentaron el subtipo raro.
El CPCP normalmente se caracteriza por la desactivación de dos genes que protegen contra el cáncer: RB1 y TP53. Sin embargo, los pacientes con el nuevo subtipo tienen copias intactas de esos genes. En su lugar, la mayoría presentaba una “fragmentación” característica de uno o más cromosomas en las células cancerosas, un evento conocido como cromotripsis.
El nuevo subtipo parece originarse a través de una transformación de tumores neuroendocrinos de bajo grado (carcinoides pulmonares) en carcinomas más agresivos. El equipo de investigación ha denominado a este nuevo tipo “carcinoma pulmonar de células pequeñas atípico”.
Dr. Charles Rudin
“Los pacientes que padecen cáncer pulmonar de células pequeñas tienden a ser mayores y a tener antecedentes importantes de tabaquismo”, dice el Dr. Rudin, subdirector del centro oncológico de MSK. “El primer paciente que identificamos con CPCP atípico, y cuyo caso nos llevó a buscar más, tenía solo 19 años y no era fumador”.
Esto también se confirmó en los otros pacientes con este subtipo. La edad promedio al momento del diagnóstico era de 53 años, lo cual se considera joven: la edad promedio para un diagnóstico de cáncer pulmonar es de 70 años. El 65 % de estos pacientes nunca había fumado, mientras que el 35 % reportó antecedentes de tabaquismo leve (menos de 10 paquetes al año).
Tratamiento del carcinoma pulmonar de células pequeñas atípico
El análisis también reveló que los cambios genómicos únicos que dan lugar al CPCP atípico implican que las quimioterapias estándar de primera línea con platino no son tan eficaces. Y sus hallazgos indican que hay algunas estrategias de tratamiento que podrían ser más eficaces.
“Muchas veces, hablamos del cáncer como una acumulación continua de mutaciones”, dice la Dra. Rekhtman. “Pero este cáncer tiene una historia de origen muy diferente. Con la cromotripsis, ocurre un evento catastrófico importante que convierte al cromosoma en una especie de Frankenstein, reorganiza elementos de manera que se generan múltiples aberraciones genéticas, incluida la amplificación de ciertos genes relacionados con el cáncer”.
Es por eso que los pacientes con CPCP atípico podrían beneficiarse, por ejemplo, de fármacos en investigación que atacan las estructuras de ADN inusuales resultantes de la cromotripsis, conocidas como ADN circular extracromosómico, señalan los investigadores.
Un paciente desata una historia de detectives
Khaliq Sanda tenía 19 años y cursaba el segundo año en Duke University cuando fue diagnosticado con cáncer pulmonar de células pequeñas. Para el momento en que se detectó, el cáncer ya se había diseminado a otras partes del cuerpo.
“Eso es muy inusual”, dice el Dr. Rudin, quien fue uno de los médicos de Khaliq junto con Lisa DeAngelis, MD, y otros. “Este es un tipo de cáncer que casi siempre está asociado con el tabaquismo excesivo. Eso nos llevó a buscar otros ejemplos similares de personas que nunca han fumado y que tienen cáncer pulmonar de células pequeñas. “Y entre los oncólogos médicos en la clínica y los patólogos que examinan estas muestras, identificamos un grupo de pacientes que encajaban en este patrón”.
“Luego comenzamos a profundizar para entender qué está sucediendo realmente con estos cánceres inusuales”, agrega la Dra. Rekhtman.
La familia y los amigos demuestran su amor
La familia de Khaliq vivía en Georgia, pero su excelencia académica le permitió ser aceptado en un programa en Connecticut llamado A Better Chance of Westport, que brinda a jóvenes estudiantes de color la oportunidad de asistir a una de las escuelas secundarias con mejor desempeño del país. En Westport, vivió con Lori y Dave Sochol, quienes se convirtieron en una segunda familia para él. Cuando las cosas se pusieron difíciles, los Sochol estuvieron a su lado.
“Nunca me perdí una cita con él”, dice Lori Sochol. “Lo amaba como a un hijo”.
Después de su diagnóstico, la madre de Khaliq, Angela Sanda, también se mudó a Connecticut para ayudar a cuidar de Khaliq hasta que los médicos le dieran el visto bueno para regresar a la universidad.
A pesar de las interrupciones por sus tratamientos, Khaliq estaba decidido a continuar con sus estudios universitarios. Se graduó de Duke en 2018 con una licenciatura en salud global y biología. Esperaba algún día asistir a la escuela de medicina y convertirse en psiquiatra. Después de graduarse, Khaliq trabajó como coordinador de extensión comunitaria en MSK, donde ayudó a inscribir a conductores de taxi en un programa cuya meta es reducir la hipertensión arterial.
“Las personas se enamoraban de él desde el momento en que lo conocían”, dice su madre. Por eso lo llamaban cariñosamente el “Alcalde de Westport” y el “Rey de Duke,” añadió.
A medida que la enfermedad de Khaliq progresaba, su familia y sus amigos nunca se alejaron de su lado. Sus padres, Angela y Oumarou Sanda, y su hermano, Kimbo Sanda, se mudaron temporalmente para pasar los últimos meses de Khaliq junto a él.
A medida que Khaliq pasó de usar muletas a un andador y luego a una silla de ruedas, su mente se mantuvo aguda y su ánimo elevado, dice Kimbo.
“Llegó un momento en que tuve que levantarlo físicamente y cargarlo”, dice Kimbo, un médico que vive en Oklahoma. “Pero nunca perdió su espíritu ni su positividad. No puedo explicar la admiración y el orgullo que siento por la forma en que se mantuvo firme durante todo el proceso. Eso nos ayudó a todos: a su familia, a sus amigos”.
Cuando ya no podía subir escaleras, sus amigos de la universidad y sus familiares le alquilaron un apartamento con ascensor. Lori llevaba de visita a su Goldendoodle, Stella.
Luego, cuando se acercaba el final, decenas de sus amigos llenaron la sala de espera del hospital, algunos cancelaron vacaciones para venir a presentar sus respetos.
“Nunca he visto algo así”, dice Lori. “Y todos pudieron despedirse”.
‘Un regalo increíble para la sociedad y la ciencia’
Khaliq vivió cinco años después de su diagnóstico, lo cual es inusual, ya que la tasa de supervivencia a cinco años para los pacientes con CPCP avanzado es mínima. Sin embargo, los investigadores señalan que la forma atípica de la enfermedad tiende a ser algo menos agresiva, y destacan que estos pacientes también suelen ser considerablemente más jóvenes y saludables que la mayoría de las personas diagnosticadas con CPCP.
Después de que Khaliq falleciera en marzo de 2021, las autoridades locales nombraron un puente en Westport en su memoria. Sus seres queridos recaudaron más de $150 000 para MSK con el fin de ayudar a otros adultos jóvenes con cáncer.
“La forma en que viviste después de tu diagnóstico me inspiró,” escribió un hermano de la fraternidad Sigma Nu en uno de los muchos homenajes en línea dedicados a Khaliq. “No sabía qué decirte, aparte de decirte que te quería, pero parecías intrépido ante este nuevo desafío”.
“La risa contagiosa, la calidez, el intelecto, el deseo de ser parte de una conversación. Khaliq era mi amigo y el amigo de todos”, se lee en otro homenaje.
La Dra. Rekhtman y el Dr. Rudin elogiaron la decisión de Khaliq de donar tejido después de su fallecimiento para que su cáncer pudiera ser analizado más a fondo y así ayudar a futuros pacientes.
“Fue un regalo increíble para la sociedad y la ciencia”, dice la Dra. Rekhtman.
Angela Sanda está de acuerdo y dice: “Los médicos hicieron todo lo que pudieron por él. Recibió la mejor atención. Y me alegra que estén aprendiendo cosas de su cáncer que podrían ayudar a otros”.
Investigación que solo puede llevarse a cabo en un lugar como MSK
El hecho de que Khaliq y su familia recurrieran a MSK para su atención abrió el camino para el descubrimiento del nuevo subtipo, señalan los médicos.
Esto se debe a que a los pacientes de MSK rutinariamente se les secuencia el ADN de sus tumores mediante una prueba llamada MSK-IMPACT®. Esta prueba analiza cambios en más de 500 genes clave conocidos por impulsar el cáncer y ayuda a los médicos a identificar los fármacos que funcionarán mejor contra las mutaciones específicas que presenta el cáncer de un paciente.
“Así que no solo estábamos observando pacientes con características demográficas específicas (jóvenes que nunca habían fumado) sino que también pudimos aprovechar este recurso único de MSK para buscar pacientes cuyos tumores compartieran las mismas características genómicas que los de Khaliq”, dice la Dra. Rekhtman.
Además, la gran cantidad de datos de secuenciación y tratamiento disponibles en MSK permitió a los investigadores comparar programas de tratamiento y resultados de los pacientes identificados con el nuevo subtipo, lo que les ayudó a identificar estrategias que podrían beneficiar a otros pacientes diagnosticados con CPCP atípico.
“Aprendimos algunas lecciones importantes de estos pacientes”, dice el Dr. Rudin. “En general, no responden tan bien a los tratamientos estándares como los pacientes con CPCP típico, pero nuestro estudio sugiere varias oportunidades terapéuticas posibles, emergentes o ya establecidas”.
“Este esfuerzo ejemplifica la profunda interconexión que existe entre la atención al paciente y la investigación en MSK”, dice el Dr. Rudin.
Autores adicionales, financiación y divulgaciones
Para obtener una lista completa de los autores, consulte el artículo de la revista.
Este trabajo fue financiado por subvenciones del Instituto Nacional del Cáncer (R35 CA263816, U24 CA213274, P30 CA0087448), el Druckenmiller Center for Lung Cancer Research y Sharon and Jon Corzine.
La Dra. Rekhtman informa que forma parte del consejo asesor científico de Merck. El Dr. Rudin informa que trabaja como consultor para Amgen, AstraZeneca, Chugai, D2G, Daiichi Sankyo, Hoffman-La Roche, Jazz y Legend. Además, forma parte de los consejos asesores científicos de Auron, Bridge Medicines, DISCO, Earli y Harpoon Therapeutics. Para obtener una lista completa de las divulgaciones, consulte el artículo de la revista.
Lea el artículo: “Chromothripsis-mediated small cell lung carcinoma”, (Carcinoma pulmonar de células pequeñas mediado por cromotripsis) Cancer Discovery. DOI: 10.1158/2159-8290.CD-24-0286