Tomografías computarizadas de un paciente con cáncer pulmonar tratado en MSK, tomadas desde dos ángulos diferentes. Estas imágenes muestran el pecho del paciente antes de la terapia LIT y nuevamente seis semanas después del tratamiento. Las imágenes previas al tratamiento, a la izquierda, revelan grandes áreas de cáncer en la cavidad torácica (indicadas por flechas rojas). Las imágenes posteriores al tratamiento, a la derecha, muestran áreas donde el cáncer se ha reducido sustancialmente (indicadas por flechas azules).
Hay evidencia de que un tipo emergente de inmunoterapia llamado terapia LIT podría ser exitoso en el tratamiento de tumores más sólidos.
Una investigación publicada en Cancer Discovery demuestra que este tratamiento funciona en algunos pacientes con cáncer pulmonar de células no pequeñas. El investigador principal del ensayo clínico multicéntrico fue el especialista en cáncer pulmonar, Dr. Adam Schoenfeld del Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSK).
“Los pacientes que participaron en este ensayo estaban muy enfermos y, en muchos casos, habían agotado todas las demás opciones”, dice el Dr. Schoenfeld, oncólogo torácico, especialista en terapia celular y en el desarrollo temprano de fármacos. “El hecho de que el 21 % de los pacientes con cáncer pulmonar de células no pequeñas haya respondido a la terapia LIT es significativo. Algunos pacientes se mantuvieron libres de recaídas del cáncer durante más de dos años después del tratamiento”.
Resultados del ensayo clínico de la terapia LIT para pacientes con cáncer pulmonar de células no pequeñas
LIT significa linfocitos infiltrantes tumorales, un tipo especial de glóbulo blanco. El enfoque consiste en extraer las células LIT del tumor, cultivarlas hasta obtener grandes cantidades y luego reintroducirlas en el paciente. Allí, las células LIT pueden localizar y destruir las células cancerosas en cualquier parte del cuerpo.
Veintiocho pacientes tratados en varios hospitales de los Estados Unidos y Europa participaron en el ensayo clínico de fase 2 publicado en Cancer Discovery.
- Todos los pacientes tenían cáncer pulmonar de células no pequeñas en estadio avanzado que había metastatizado (o se había diseminado) y se había vuelto resistente a múltiples terapias, incluidos los inhibidores de puntos de control, otro tipo de inmunoterapia.
- En general, 6 de los 24 pacientes cuyos resultados pudieron evaluarse respondieron al tratamiento LIT, lo que significa que las células LIT participaron en la destrucción del cáncer.
Los escaneos de los pacientes antes y después del tratamiento son impactantes.
El Dr. Adam Schoenfeld se dedica a desarrollar terapias celulares, como la terapia LIT, para tratar el cáncer pulmonar.
La terapia LIT fue aprobada recientemente para tratar el melanoma metastásico que no ha respondido a otros tratamientos. Ese tratamiento, llamado lifileucel (Amtagvi™), se convirtió en la primera terapia celular aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos para tratar un tumor sólido.
“La terapia LIT se ha estudiado en el melanoma durante muchos años, pero hasta hace muy poco nadie había demostrado que el tratamiento pudiera ser eficaz para el cáncer pulmonar”, señala el Dr. Schoenfeld. “Este estudio es importante porque fue una de las primeras veces que se demostró que generar células LIT a partir de tumores pulmonares era factible y que estas células podían generar actividad antitumoral”.
Explica que, desde que este ensayo se lanzó en MSK hace cuatro años, otros ensayos han demostrado que, en pacientes en estadios más tempranos de la enfermedad (aquellos que no han desarrollado resistencia a los inhibidores de puntos de control), las tasas de respuesta son aproximadamente el doble de altas. Esos hallazgos se presentaron en la World Conference on Lung Cancer en septiembre del 2023.
Cómo funcionan las terapias LIT
Las terapias LIT aprovechan la capacidad natural del sistema inmunitario para reconocer y atacar el cáncer. Pertenecen a una clase de tratamientos conocida como terapias celulares, en la que las propias células del paciente combaten el cáncer. Las terapias celulares suelen llamarse “fármacos vivos” porque, una vez en el cuerpo, continúan circulando por el torrente sanguíneo y combatiendo el cáncer.
Para muchas personas con cáncer de sangre, otras terapias celulares llamadas T con CAR han logrado controlar el cáncer con éxito. La terapia LIT es otra forma de terapia celular para tratar tumores sólidos, que representan la mayoría de los casos de cáncer. Por eso, los oncólogos están entusiasmados con las perspectivas de la terapia LIT.
Cómo se administra la terapia LIT a pacientes con cáncer pulmonar
La terapia LIT incluye varios pasos:
- Primero, los pacientes deben someterse a una cirugía para extirpar uno de los tumores y extraer las células LIT. El tumor no necesita estar en la ubicación original donde se presentó el cáncer. Las células LIT pueden extraerse de un ganglio linfático o de otro órgano al que se haya diseminado el cáncer.
- Mientras los pacientes se recuperan de la cirugía, las células LIT se cultivan en un laboratorio.
- Alrededor de un mes después de la cirugía, los pacientes regresan al hospital para recibir quimioterapia con el fin de suprimir el sistema inmunitario y prepararlo para recibir las células LIT.
- Luego, las células LIT se infunden en el torrente sanguíneo para circular y localizar las células cancerosas.
- Los pacientes también reciben un fármaco que refuerza el sistema inmunitario llamado interleucina-2 para ayudar a que las células LIT se establezcan y crezcan.
Cómo hacer que la terapia LIT sea más segura y aún más eficaz
La terapia LIT tiene efectos secundarios graves, incluidos recuentos bajos de glóbulos, lo que debilita a los pacientes y los hace susceptibles a infecciones. Sin embargo, la mayoría de los efectos secundarios son causados por la quimioterapia y la interleucina-2, no por las células LIT. La interleucina-2 también puede causar efectos secundarios graves, como dificultad para respirar, problemas cardíacos y lesiones renales, si no se supervisa de cerca en el hospital.
Para hacer que el tratamiento LIT sea más seguro, se están desarrollando terapias de vanguardia que permiten a los pacientes evitar el tratamiento con interleucina-2. Por ejemplo, otras interleucinas potencialmente más seguras y eficaces, como la interleucina-15, podrían ser incorporadas en las células LIT de los pacientes mientras están en el laboratorio, para limitar sus efectos únicamente al cáncer y no al resto del cuerpo.
Ensayos clínicos de la terapia LIT para el cáncer pulmonar en MSK
El Dr. Schoenfeld está liderando un ensayo de fase 2 para una de estas terapias LIT de vanguardia, llamada OBX-115, en el tratamiento contra el cáncer pulmonar. También, se está estudiando el OBX-115 para tratar el melanoma en varios centros oncológicos, incluido MSK, bajo la dirección del oncólogo especializado en melanoma y en terapia celular, el Dr. Alexander Shoushtari. Cabe destacar que MSK es actualmente el único hospital que lo ofrece para el cáncer pulmonar.
El Dr. Schoenfeld también está buscando otras formas de hacer que la terapia sea menos complicada para los pacientes. Algunas investigaciones han sugerido que podría ser posible reducir las dosis de quimioterapia administradas antes de la infusión de las células LIT, de esta manera, se reducirían aún más los efectos secundarios del tratamiento.
“La terapia LIT podría beneficiar a muchas personas con cáncer pulmonar”, afirma el Dr. Schoenfeld. “Esto es solo el comienzo. A medida que encontremos formas de hacerla más segura, la terapia LIT y otras terapias celulares ofrecerán una nueva opción importante para un grupo de pacientes que ha tenido poco éxito con otros tratamientos”.
